入門

　入門 / 日本語と英語で書いてあります

「糖」をキーワードとしてライブラリー合成をしようとする時、どのようなアプローチが試みられてきたかをカテゴリーに分類してまとめてみました。少し古いですが、参考にしてください。

1. Kanemitsu, T. Kanie, O. Trends Glycosci. Glycotechnol., 1999, 11, 267-276.
   

　　　　金光さん→昭和大薬：薬化学教室（伊藤研）

　「糖」関連の酵素、例えば、糖加水分解酵素や糖転移酵素の阻害剤は細胞の機能探索において重要な位置をしめています。例えば、ツニカマイシンはタンパク質にアスパラギン結合型の糖鎖付与する転移酵素を阻害しますので、糖タンパク質における糖鎖の「意義」を確認する実験をおこなうときに使われています。また、デオキシノジリマイシンなどは糖尿病薬としても使用されていて、この類の分子には将来いろいろな応用が期待されます。従来、天然物として単離され構造が決められたものが多いのですが、最近は反応機構の予測から論理的に設計、あるいは、タンパク質の結晶構造を基に設計してその後合成し阻害能の検定を行う手法が行われています。このような研究の流れをまとめましたので参考にしてください。

1. Yuasa, H. et al. Trends Glycosci. Glycotechnol., 2002, 14, 231-251.
   

　　　　湯浅先生との共著です：東工大生命理工：湯浅研

イラスト：Shin

Synthetic Inhibitors of Proteins

ガングリオシドの１種GM3を少し修飾し、ポリグルタミン酸にペンダントのように導入しました。導入量が約１％と非常に低いにも関わらず、極めて強力にインフルエンザウイルスによる赤血球凝集を阻止しました。ヘマグルチニンを阻害する物質中でおそらく最強です。

1. Kamitakahara, H. et al. Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 37, 1524-1528.
   

　　　　上高原さん→京都大学大学院　農学研究科

以下の論文は、インフルエンザウイルスの表面にある２種類のタンパク質を同時に阻害しようとする「デュアルファンクション」の阻害物質の合成と評価に関するものです。仮に１／１０００００の確立で薬剤耐性株が出現したとすると２つ阻害すると、うまく行けばこの２乗の確立となるので、耐性株の出現を押さえ込むことができると考えられます。

1. Sun, X.-L. et al. Eur. J. Org. Chem., 2000, 14, 2643-2653.
   

2. Guo, C.-T. et al. Glycobiology, 2002, 12, 183-190.
   

　　　　　　　　孫さん→Cleveland State University

　次は、アザ糖の中でも５員環のそれに注目した論文です。Chi-Huey Wong先生とともに理研のときから研究をしてきました。論文発表後に天然物として単離されたものや、極めて強力な酵素（グリコシダーゼ）阻害剤も含まれています。N-アセチルグルコサミニダーゼとN-アセチルガラクトサミニダーゼに対する阻害剤は、それぞれ世界最強です！！！

　カルバ糖とも呼ばれるシクリトールの合成も行いました。設計は、イミダゾール環とシクリトールをスピロ体として結合したのですが、設計ミスからほとんど効果を発揮しませんでした。しかし、中間体のアミノシクリトールはかなり効いています。スピロ化合物は遷移状態アナログとなる様に５＋５でしたが、シクリトールの配座の制御が困難です。５＋６の基底状態アナログは機能性と考えています。

1. Takebayashi, M. et al. J. Org. Chem., 1999, 64, 5280-5291.
   

2. Saotome, C. et al. Bioorg. Med. Chem., 2000, 8, 2249-2261.
   

3. Saotome, C. et al. Chem. Biol., 2001, 8, 1061-1070.
   

4. Nakahara, T. et al. Carbohydr. Res., 2008, 343, 1624-1635.
   

　　　　　　早乙女さん→京都大学大学院　医学研究科

　　　　　　中原くん→旭化成

Alpha-Galactosyl Ceramideの合成と免疫賦活効果

島村さんとの共同で一連の糖脂質を合成しまし、評価しました。ある種のNKT細胞に特異的な免疫賦活物質を見いだしました。

1. Shimamura, M. et al. Eur J Immunol, 2004, 34, 735-742.
   

2. Okamoto, N. et al. Chem. Biol. 2005, 12, 677-683.
   

　　　岡本さん→中外製薬

糖鎖合成における方法論に関する研究

　左カラムの同じアイコンから専門サイトに解説しました。

1. Kanie, O. et al. J. Am. Chem. Soc., 1994, 116, 12073-12074.
   

2. Kanie, O. et al Tetrahedron Lett., 1996, 37, 4551-4554.
   

3. Ito, Y. et al. Angew. Chem. Int. Ed., 1996, 35, 2510-2512.
   

　　　　小川先生、伊藤先生と研究していました：理研　伊藤研

1. Kanie, O. et al. Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 3851-3854.
   

2. Ako, T. et al. Chem. Asian J., 2006, 1, 798-813.
   

　　　　赤穂さん→アステラス製薬

A new catalyst for the hydrogenation! A stable nanoparticle of Palldium(0) is very much stronger catalyst than ordinary Pd/C, and it works for solid-phase synthesis.

We confirmed this particle is stable for more than 10 years as a solution.

1. Kanie, O. et al. Angew. Chem. Int. Ed., 2000, 39, 4545-4547.
   

　　　　Gijis is doing good at Dept Microbiol. National Univ. Singapore

A non-destructive method of quantitative monitoring of solid-phase synthesis. A set of stable isotopes were used to monitor the reaction course where one is used as "a stationary beacon".

1. Kanemitsu, T. et al. Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 38, 3415-3418.
   

2. Kanemitsu, T. et al. J. Am. Chem. Soc, 2002, 124, 3591-3599.
   

3. Kanemitsu, T. et al. J. Carbohydr. Chem., 2006, 25, 361-376.
   

A most challenging chemistry, synthesis of a combinatorial oligosaccharide library.

1. Suzuki, K. et al. J. Carbohydr. Chem, 2005, 24, 219-236.
   

2. Kanie, O. et al. Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 3851-3854.
   

3. Ohtsuka, I. et al. Carbohydr. Res., 2006, 341, 1476-1487.
   

4. Ako, T. et al. Chem. Asian J., 2006, 1, 798-813.
   

　　　　大塚さん→九州保健福祉大学　薬学部

　　　マンゴーワインをありがとう！　とても美味しかった　東京で売れます

　　　　鈴木さん、加藤さん→それぞれ特許事務所

　　　　続報執筆中！